Seminar

안녕하세요 생명과학과 사무실입니다.

12월 6일(월) 오후 5시에 진행되는 생명과학과 특별세미나 아래와 같이 안내드립니다.

 

- 오프라인 세미나 장소 : 제1과학관 3층 31317호 (기초과학연구소세미나실)

- 온라인(실시간 스트리밍) 접속링크(ZOOM)

https://us02web.zoom.us/j/3299955127?pwd=WVJkYVlkNEhqUHQxK2MvZDFwejRtUT09
Meeting ID: 329 995 5127
Passcode: 965572

이번 특별 세미나 연자 임은주 박사님은 미국 뉴욕대 의대 소속으로 해외에서 활동하는 젊은 과학자입니다. 다운증후군, 알츠하이머 치매, 파킨슨 병 등 뇌질환에서 리소좀이나 기타 세포 소기관의 영향을 세포분자생물학적 방법으로 규명하고 이를 통해 치료법을 탐색하는 연구를 하고 있습니다. 강연을 통해 현대 신경과학이 밝혀낸 뇌질환 발병 원인의 기초부터 최신 연구 결과까지 소개할 예정입니다. 뇌질환 연구에 관심있는 학생들에게 많은 도움이 될 것입니다. 

* 이번 세미나는 대학원 수업 고급생명과학세미나와 별개로 진행되는 특별세미나입니다. 세미나 과목 수강 학생들에게 수업과 관련한 참석 의무는 없습니다.  

 

APP disrupts lysosomal v-ATPase via phospho-variant Tyr682 βCTF in  Alzheimer’s disease and Down Syndrome models

 

Abstract Lysosome dysfunction is early and propels in Alzheimer’s Disease (AD) pathogenesis. Lysosomal vATPase and acidification, which require presenilin1, are disrupted by PSEN1 mutations causing early-onset AD (EOAD). Here, we show that amyloid precursor protein (APP) also directly disrupts lysosomal vATPase assembly in Down Syndrome (DS). In DS fibroblasts or brain from DS model mice, v-ATPase  functions are compromised selectively by accumulated lysosomal APP-βCTF interacting through its  phosphorylated 682YENPTY internalization motif with the cytoplasmic domain of V0a1 subunit.  Competition by this motif with V1subunits impedes v-ATPase complex assembly and inhibits lysosomal  ATPase activity, proton import and acidification. Abnormally high Fyn kinase activity in DS mediates  Tyr682 hyper-phosphorylation. FYN inhibition in vivo or in fibroblasts completely restores v-ATPase  dysfunction. Lowering APP-βCTF or its Tyr682 phosphorylation below baseline promotes supranormal vATPase assembly and lysosome acidification in normal fibroblasts or brain, suggesting that v-ATPase is  tonically regulated by APP. The common molecular basis for lysosomal dysfunction in AD shared by APP and PSEN1 involving v-ATPase disruption, may be relevant to late onset AD.